从实验室:脑肿瘤治疗的一小步

研究:了解脑肿瘤细胞异常生长的途径

脑瘤是大脑中一种组织的异常生长，是最可怕的疾病之一，尤其是那些涉及癌细胞的疾病。成人最常见的癌症脑瘤，医学名称为胶质母细胞瘤，也碰巧是最具攻击性的。这种疾病没有治愈方法，在疾病被诊断后，患者的中位生存期仅为15个月。

目前应对这种疾病的策略是手术，其次是放射治疗，然后，如果病人负担得起，化疗。很多时候，病人因复发而返回手术。一些制药公司最近推出了声称对抑制癌细胞生长的抗体有效的药物。但这些都没有产生预期的结果，只是对现有药物进行了渐进的改进。

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在过去的十年里，我们在印度科学研究所的分子生殖发育和遗传学以及微生物学和细胞生物学系（由Somasundaram教授领导）的小组与NIMHANS和Sri Satya Sai医院进行了临床合作，一直致力于胶质瘤肿瘤的基因表达谱研究。

一段时间以来，人们已经知道胶质母细胞瘤患者有一种叫做胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBp-2)的较高水平的蛋白质。这种蛋白质通常存在于细胞膜外的血浆中。我们的第一个努力是了解IGFBp-2是否以及如何激活肿瘤活性，如果激活了，IGFBp-2是否可以被抑制。

细胞的行为，包括它的异常生长，是由细胞内的遗传物质合成的蛋白质决定的。细胞行为的任何改变都需要细胞内蛋白质的改变。因此，假设是，原本存在于细胞外的IGFBp-2蛋白会找到一种在细胞内传播的方式，从而增加其在细胞内的水平，并诱导细胞行为的改变。

然而，蛋白质不能自己进出细胞。它们需要“受体”或“载体”分子作为它们的载体。蛋白质‘结合’这些受体是非常特异性的。如果我们发现这些受体分子及其途径，并能够抑制它们，我们将能够有效地阻断这些蛋白质的作用。

在我们的研究中，我们注意到高水平的IGFBp-2蛋白只激活了一种特殊的受体，称为整合素。这使我们相信IGFBp-2实际上是利用这种整合素受体来发挥作用的。

我们还注意到，较高的IGFBp-2也与较高水平的β连环蛋白有关，β连环蛋白是另一种蛋白质，与IGFBp-2不同，它能够在一些刺激下进出细胞核。这种β-连环蛋白加速了其他蛋白质的合成，但受到其他分子的制约，其中一种是另一种叫做GSK3的蛋白质。

IGFBp-2的升高抑制了GSK3的作用，进而导致β连环蛋白水平的升高，从而导致胶质母细胞瘤细胞的侵袭性。

我们的研究现在对导致胶质母细胞瘤细胞异常生长的途径有了更好的理解。下一个阶段是开发特异性抗体，在这一链中的一个阶段进行干预，并抑制IGFBP-2的作用。一种有效的抗体也可以引导我们开发一种治疗脑瘤的药物，尽管这仍然是一个非常遥远的目标。

paturu Kondaiah、Shilpa patil和Vani SantoshIISc和NIMHANS，班加罗尔