实验性婴儿基因疗法为脊髓性肌萎缩症提供了解决方案

研究人员周三报道，针对一种使婴儿无法移动，吞咽和最终呼吸的疾病的基因疗法的首次尝试延长了tot的寿命，有些tot开始翻身，坐下并自行站立。只有15名患有脊髓性肌萎缩症的婴儿接受了实验性基因疗法，但俄亥俄州的研究人员将初步和有希望的结果归功于在生命的最初几个月内，在神经肌肉疾病破坏了太多关键神经之前，替换了婴儿的缺陷基因细胞。

“他们现在都应该死了，” 全国儿童医院的杰里·门德尔博士说，他领导了新英格兰医学杂志发表的这项工作。然而，“这些婴儿仍在改善。”Mendell警告说，需要更多的研究来证明基因治疗有效且安全。也不清楚替代基因的影响是否会随着时间的推移而减弱。

脊髓性肌萎缩症发生在大约10,000例出生中，而那些最严重的形式，称为SMA 1型，很少达到他们的第二个生日。他们生来看起来很健康，但很快就会衰落。一项研究发现，只有8% 受影响最严重的人存活到20个月大，不需要永久性机械通气呼吸。

没有治愈方法。直到去年12月才批准第一种治疗方法-一种名为Spinraza的药物，需要每隔几个月进行一次脊柱注射。实验性基因治疗方法旨在一次性修复。脊髓性肌萎缩是由于突变基因无法产生对运动神经元 (控制肌肉的脊髓中的神经细胞) 存活至关重要的蛋白质而引起的。

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一些儿童携带额外的备份基因拷贝，该基因产生少量的重要蛋白质，因此这种疾病的形式要轻得多。科学家将该基因的健康版本加载到经过修饰的病毒中，因此它不会引起疾病。然后15个婴儿接受了一次静脉注射。该病毒将健康基因带入运动神经元，在那里它可以产生神经细胞生存所需的蛋白质。

作为第一步的安全预防措施，三个婴儿接受了低剂量的基因疗法。其余12个接受了高剂量。门德尔说，所有孩子都还活着，大约两年，并且在治疗后计数。在20个月大时，所有人都克服了需要永久性机器帮助呼吸的几率。

但是只有高剂量的受者看到了更好的运动控制，达到了这些患者通常无法想象的一些发展里程碑。11个人可以在没有帮助的情况下至少短暂地坐着; 九个可以翻身。十一人会说话并且能够吞咽。门德尔的团队报告说，两个人能够爬行，站立然后行走。波士顿儿童医院神经肌肉中心的负责人Basil Darras博士说，这些结果 “非常惊人”，他没有参与这项新研究。

Darras解释说，虽然治疗需要对更多的婴儿进行测试，但通常在诊断后 “没有进一步的发育收益”。“他们停滞了一段时间，下坡很快就死了。”到目前为止，基因治疗唯一的严重副作用涉及肝脏问题的可能迹象，该症状随治疗而缓解。正在开发基因疗法并为周三的研究提供资金的AveXis Inc已在七家医院进行了第二次小型试验。

同时，医生正在给SMA患者开新药Spinraza，该药物通过增加备用基因的蛋白质产量而起作用，根据《新英格兰杂志》的另一项研究，该药物对大约一半的患者有益。随附的社论指出，第一年的治疗费用约为750,000美元。随着这种药物的供应，一些健康组织敦促将SMA添加到所有新生儿接受筛查的疾病列表中，以便父母可以寻求早期治疗。