科学家们创造了微型心脏、肺和肝脏,它们被结合起来开发了一种 “芯片上的身体”,并模仿了人体对新药物的反应。药物化合物目前在实验室中使用人类细胞进行筛选,然后在动物中进行测试。然而,这两种方法都不能充分复制药物如何影响人体器官。
“迫切需要改进的系统来准确预测药物、化学物质和生物制剂对人体的影响,” 美国维克森林再生医学研究所的Anthony Atala说。研究人员开发了微型3D器官,称为类器官,并在单个平台上将它们连接在一起以监视其功能。
虽然其他团队将来自多个器官的细胞组合在一个类似的系统中,但这是首次报道成功使用3D器官结构,已知功能更高,可以更准确地模拟人体。器官结构是使用3D打印和其他方法由天然人体组织中发现的细胞类型制成的。之所以选择心脏和肝脏,是因为对这些器官的毒性是候选药物失败和药物召回的主要原因。
肺部是有毒颗粒的入口,也是气雾剂药物 (例如哮喘吸入器) 的入口。将类器官放置在密封的,受监控的系统中-配有实时摄像头。一种充满营养的液体,通过系统循环,使类器官保持生命,并用于将潜在的药物疗法引入系统。研究人员首先测试了这些类器官,以确保它们与人体器官的相似性。例如,微型肝脏接受了高剂量的普通止痛药-然后使用另一种药物来抵消毒性作用。
维克森林再生医学研究所助理教授Aleksander Skardal说: “数据显示对药物的明显毒性反应以及治疗的缓解,准确反映了人类患者的反应。”然而,比体内器官对药物的反应更重要的是整个身体的反应。在许多情况下,在测试新药候选药物期间-有时甚至在药物被批准使用后-药物在非药物本身直接靶向的组织中具有意想不到的毒性作用。
Skardal说: “例如,如果仅在肝脏中筛选药物,您将永远不会看到对其他器官的潜在副作用。”他说: “通过使用芯片上的多组织器官系统,您有望在药物开发过程的早期发现毒性副作用,这可以挽救生命以及数百万美元。”科学家们进行了多种场景,以确保芯片上的身体系统模仿多器官反应。
例如,他们将一种用于治疗癌症的药物引入系统。已知会导致肺部疤痕,该药物还意外地影响了系统的心脏。但是,仅使用心脏的对照实验没有反应。Skardal说: “这是完全出乎意料的,但这是可以在药物开发管道中使用该系统发现的副作用类型。”
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