脑胶质瘤检测肿瘤标志物「胶质瘤基因检测」

组织学分型后，病理医生使用组织样本进行生物标志物检测。生物标志物检测可提供有关胶质瘤的更多详细信息。

生物标志物检测有时也称为分子检测。生物标志物是在体内发现的一种分子，是某种病症、疾病或异常的征兆。在癌症治疗中，生物标志物检测用于寻找基因、蛋白和其他标志物的分子变化。这些分子变化中有许多是突变。突变是DNA（身体的遗传“指令”）的异常变化。突变会破坏某些细胞的行为方式，从而导致癌症等疾病。

生物标志物检测有助于明确诊断，并对治疗计划进行微调。治疗开始后，可能会再次检测生物标志物，以了解身体对治疗的反应如何。

分子检测用于寻找以下生物标志物。这些不是胶质瘤的唯一生物标志物，但是最常检测的。发现（或未发现）这些生物标志物可以提供有关胶质瘤的特定信息。

IDH1和IDH2突变

IDH1和IDH2是细胞中的蛋白。许多2级和3级胶质瘤中，产生这些蛋白的基因都会出现异常变化（突变）。从2级和3级星型细胞瘤发展而来的胶质母细胞瘤（4级）中也常发现这些突变。

IDH1和IDH2基因突变检测包括免疫组化（IHC）、聚合酶链反应（PCR）和DNA测序。这些检测的结果可以协助诊断和计划治疗。例如，有IDH1或IDH2突变的癌细胞倾向于对放疗或替莫唑胺化疗反应更佳。另一方面，惊厥发作在IDH突变胶质瘤患者中更为常见。

1p/19q共缺失

易位意味着两条染色体的部分相互交换。（染色体在每个细胞内携带DNA——身体的“指令”。）少突胶质瘤的一个标志是失去染色体的两部分：1号染色体的短臂和19号染色体的长臂。这被称为1p/19q共缺失。

PCR和FISH（荧光原位杂交）是用于表明1p/19q共缺失是否存在的检测。这些检测的结果用于协助诊断和计划治疗。例如，同时有IDH突变和1p/19q共缺失的肿瘤应被诊断为少突胶质瘤。在治疗方面，放疗和化疗对于治疗1p/19q共缺失癌细胞似乎优于无共缺失的癌细胞。

ATRX突变

ATRX基因与允许访问染色体中的DNA有关。可通过免疫组化检测ATRX基因。检查结果用于诊断。例如，2级和3级胶质瘤患者和继发性胶质母细胞瘤患者中更常发现该突变。同时，当ATRX与IDH突变同时出现时，这一组合很可能意味着星形细胞瘤。

然而，ATRX突变几乎从不与1p/19q共缺失同时出现。1p/19q共缺失与少突胶质瘤相关。因此，当出现ATRX时，则表明不太可能是少突胶质瘤。

MGMT启动子甲基化状态

MGMT是细胞中的一种蛋白，有助于修复受损的DNA。在一些高级别胶质瘤中，有助于制造MGMT蛋白的基因被“关闭”（沉默）。当开启MGMT基因的DNA部分（称为启动子区域）被甲基化时，该基因就会关闭。“甲基化”意味着DNA中增加了一种称为甲基的化学物质。

大约40%的胶质母细胞瘤患者的MGMT启动子区域发生甲基化。这意味着他们的肿瘤可能对替莫唑胺等化疗反应更佳。

MGMT启动子甲基化检测包括PCR和DNA测序。检测结果用于治疗计划。值得注意的是，化疗药物替莫唑胺对具有甲基化MGMT启动子的胶质母细胞瘤的整体效果优于启动子未甲基化的胶质母细胞瘤。这对于年龄较大（70岁以上），无论体能状态情况的胶质母细胞瘤患者而言意义重大。该人群可能很难同时接受化疗和放疗。因此，对于该人群而言，单用替莫唑胺化疗可能对MGMT启动子甲基化的人是更好的选择。对该人群中MGMT启动子未甲基化者，单用放射疗法可能是最佳选择。

TERT启动子状态

TERT基因有助于在细胞繁殖后维持细胞生存。但是TERT基因启动子区域的突变导致癌细胞不会死亡。这意味着癌细胞将继续繁殖而不会“耗尽”。这种突变可以通过DNA测序进行检测。该检测结果可用于诊断和预后。

这种突变经常发生在胶质母细胞瘤和少突胶质瘤中。

与MGMT基因一样，TERT基因在其启动子区域甲基化时会被沉默。在少突胶质瘤中，经常发现TERT启动子突变以及1p/19q共缺失和IDH突变。

BRAF突变

多种不同癌症中都会出现BRAF基因突变，不止胶质瘤。可通过DNA测序检测这类突变。该检测结果可用于诊断和治疗。例如，BRAF突变通常表明是缓慢进展的毛细胞星形细胞瘤。但是，一种BRAF突变类型——BRAFV600E突变——可见于低级别和高级别肿瘤。

重要的是，BRAFV600E突变肿瘤可使用靶向疗法进行治疗。（靶向疗法使用的药物专门攻击使癌细胞生存和生长的基因和蛋白。）在这种情况下，治疗计划可能需要BRAF抑制剂，这种药物能够靶向BRAF突变。

使用靶向疗法治疗特定突变表明了生物标志物检测的重要性。生物标志物检测能改善治疗的准确性，并帮助缩小治疗选择的范围。如果检测出特定的突变，您便可能可以接受更加精确靶向胶质瘤的治疗。现在，只有几种靶向疗法可以用于特定几种胶质瘤。但研究人员正在进行数百项临床试验以发现更多疗法。

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撰 稿：盖菁菁

审 校：张俊平